Сюжет второго сезона аниме "Strike the Blood" основывается на событиях девятого, одиннадцатого и двенадцатого томов одноименной серии ранобэ. Главный герой, Кодзё Акацуки, является сильнейшим вампиром, известным как Четвертый Предок. Он живет на искусственном острове Итогами вместе с наблюдательницей Юкиной Химэраги. В начале сезона Акацуки сталкивается с новыми угрозами, связанными с появлением могущественных врагов и загадочных артефактов. Сюжетная линия включает расследование инцидентов, затрагивающих баланс сил между людьми и сверхъестественными существами.

Во втором сезоне раскрываются дополнительные аспекты прошлого Акацуки и его отношений с другими персонажами. Появляются новые антагонисты, стремящиеся получить контроль над силой Четвертого Предка. Ключевым элементом сюжета становится противостояние с организацией, которая пытается использовать древние технологии для достижения своих целей. Юкина и другие союзники помогают Акацуки справляться с возникающими опасностями, одновременно сталкиваясь с личными дилеммами. Развитие событий приводит к кульминационным битвам, где раскрываются скрытые мотивы противников и истинная природа некоторых персонажей.